Мастино может использоваться в качестве сторожа. Благодаря своим физическим данным, он легко может отогнать от своих владений нежелательного посетителя. Однако, он весьма дружелюбен в домашней атмосфере, общителен. Обладает прекрасной памятью. Если эту собаку не воспитывать, то из него вырастет плохо управляемая собака. Очень добрый и заботливый для своего единственного хозяина, он будет вести себя перед ним, как маленький ребёнок.
О его спокойствии и преданности можно слагать пословицы. Единственное, чего не выносит мастиф, это смена владельца: он часто грустит и страдает даже из-за временного отсутствия своего кормильца.
Уравновешенный, со стальными нервами, твердостью характера и бескрайней смелостью неаполитанский мастиф готов отдать жизнь за своих хозяев. Поэтому можно спокойно оставлять на него дом без риска, что он убежит и создаст какие-либо проблемы. На момент продажи будут привиты чипованы и иметь щенячие карточки